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中国科学家首次揭示肺腺癌分子全景

来源: 南方日报网络版     时间: 2020-07-13 03:54:24
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中国科学家首次揭示肺腺癌分子全景

  中新网上海7月10日电 (申海 郑莹莹)据中国科学院上海药物研究所发布的消息FM4,北京时间7月9日深夜uxL,国际学术刊物p6A9s《细胞T》Cell正式发表了由中国科学家完成的大规模临床肺腺癌蛋白质组草图的绘制工作iFAy。在此项研究中0QqQ4,中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员团队联合军事科学院军事医学研究院Oz、国家蛋白质科学中心(北京)贺福初院士团队Nz、汪宜研究员团队OJyU,国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院程书钧院士K7NGd、肖汀研究员团队Jk2,上海交通大学李婧教授等团队6a,在国际上首次对肺腺癌开展了大规模WXtRJ、高通量3bHU、系统性的全景蛋白质组学研究KXL。

肺腺癌分子全景。中国科学院上海药物研究所 供图
肺腺癌分子全景wGMr。中国科学院上海药物研究所 供图

  肺癌是中国乃至全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一97E。肺腺癌是非小细胞肺癌的主要病理类型ukGwJ,约占所有肺癌的一半cgwt。相比于其它肺癌病理类型nWg,肺腺癌中非吸烟人群的比例明显偏高Nc,发病机制复杂1eYcU。肺腺癌的早发现Qc、早诊断wVnyGo、早治疗对于改善患者的预后具有至关重要的意义HzYFT。

  蛋白质是所有生命功能的直接执行者QL,也几乎是所有药物的作用靶点10。系统性研究细胞y54C0、组织等生物样本中所有蛋白质特征的学科1T,即蛋白质组学,已逐渐成为生物医学研究的核心内容之一1。因此qr,全景绘制肺腺癌人群蛋白质分子图谱0,对于肺腺癌病理机制的深入认识r,疾病诊断生物标志物与药物治疗靶点的发现Rn,以及实现更精准的肺腺癌分子分型和治疗方案的制定等具有重大科学意义。

  研究工作对103例临床病人的肺腺癌和癌旁组织进行了蛋白质表达谱和磷酸化翻译后修饰谱的深度解析9Ka,最终共鉴定到11119个蛋白产物和22564个磷酸化修饰位点sUowm,同时整合临床信息和基因组特征数据分析am,深度构建了基于蛋白质组的肺腺癌分子图谱全景iPD。

  该研究首次从蛋白质水平系统描绘了肺腺癌的分子图谱eN5,并发现了与病人预后密切相关的分子特征yZq,特别是发现了中国人群肺腺癌两个主要基因(TP53和EGFR)突变人群的蛋白质分子特征dsDrF。

  研究人员进一步利用蛋白质组表达谱数据将肺腺癌分为三个蛋白质组亚型(I型eAt、II型、III型)IDaqz8。其中,I型与细胞代谢和肿瘤微环境密切相关,临床信息显示该型主要为临床早期人群Ll76,并且预后最为良好zCS;III型与细胞稳态及增殖密切相关,其主要为临床中后期人群H,呈现出肿瘤分化程度较低,基因突变负荷较高等特征d,并且预后最差fWX4;II型则是I型和III型的过渡状态I,这部分人群预后程度介于I型和III型之间AdDy。

  该工作首次大规模rd8xJ、系统性构建了肺腺癌的蛋白全景图和分子亚型特征JRnE,揭示了中国人肺腺癌的分子特征及潜在的预后和诊疗生物标志物vhBYA,为肺腺癌的精准医疗提供了重要资源和线索W。

  该研究得到了科技部JjBGXH“973eWJ”计划eV、国家自然科学基金创新研究群体项目5RLwU、协和创新工程VCq、国家自然科学基金重大研究计划D98x、中科院战略性先导科技专项ks、国家重点研发计划等项目资助C5IiZ。(完)

【编辑:黄钰涵】

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